COVID-19 — респираторное заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом, вызванным коронавирусом 2 (SARS-CoV-2). Хотя большинство случаев COVID-19 являются легкими или умеренными, небольшая часть — тяжелыми и может привести к затруднениям с дыханием и пневмонии. Понимание того, что SARS-CoV-2 делает с клетками легких, позволит лучше лечить тяжелый COVID-19.

Бессимптомный COVID-19

Большая часть здоровых людей (около 40% и более) с положительным результатом теста на COVID-19 не проявляют каких-либо заметных симптомов, однако все же могут передавать болезнь. Считается, что подавляющее большинство бессимптомных пациентов моложе. В то время как бессимптомные люди с положительным результатом теста на COVID-19 могут явно не демонстрировать никаких признаков повреждения легких, новые данные свидетельствуют о том, что у таких пациентов могут быть некоторые тонкие изменения, потенциально предрасполагающие бессимптомных пациентов к будущим проблемам со здоровьем и осложнениям в дальнейшей жизни.

Тематические исследования выздоровевших бессимптомных пациентов с COVID-19 показали аномалии легких с помощью компьютерной томографии. Например, возьмите круизный лайнер Diamond Princess, где в начале пандемии в феврале 2020 года произошла печально известная вспышка COVID-19. 73% положительных случаев COVID-19 на борту круизного лайнера Diamond Princess были бессимптомными, из которых 54% показали помутнение легких (матовое стекло; GGO), что отражает заполнение воздушных пространств в легких жидкостью, связанной с отеком, фиброз (рубцевание) и воспаление в легких.

Тем не менее, важно отметить, что хотя у большинства пациентов на борту круизного лайнера Diamond Princess симптомы отсутствовали, общий возраст группы был старше, поэтому могут иметь место эффекты, зависящие от возраста, которые могут не происходить с такими пациентами. степень у более молодых людей.

Симптоматический COVID-19

У большинства людей COVID-19 приводит к очень легким (едва заметным), легким (слабым) или умеренным (более выраженным, но управляемым) симптомам, хотя у значительной части людей симптомы вообще не проявляются. Различия в клинической картине могут быть связаны с высокой вирусной нагрузкой, возрастом, ранее существовавшими заболеваниями, этнической принадлежностью/демографией, а также другими факторами образа жизни, генетическими и экологическими факторами.

Как и в случае с различиями в клинической картине, существует огромная разница в патологических характеристиках, связанных с COVID-19, от бессимптомных людей до людей с наиболее тяжелым заболеванием. К сожалению, большая часть патологических данных и данных визуализации поступает от пациентов, госпитализированных с COVID-19, а не от пациентов с нетяжелыми симптомами, которые обычно не посещают больницу для диагностических обследований. Таким образом, влияние COVID-19 на легкие в основном исследуется только при тяжелых заболеваниях, за некоторыми исключениями.

Посмертные образцы легких пациентов, умерших от COVID-19 (у которых было тяжелое заболевание; острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) / пневмония, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии) в Италии, показали обширное альвеолярное повреждение, закупорку капилляров, некроз пневмоцитов ( клетки, выстилающие воздушные пространства легких, формирующие барьер для газообмена в легких, а также вырабатывающие сурфактант, который снижает поверхностное натяжение в легких) и интерстициальный и альвеолярный отек (жидкость в воздушных пространствах).

Кроме того, были доказательства гиперплазии пневмоцитов 2 типа (повышенное количество клеток, секретирующих сурфактант), плоскоклеточной метаплазии с атипией (незлокачественные изменения эпителия легких) и тромбоцитов-фибриновых тромбов (сгустков крови) в мелких артериальных сосудах с увеличением Уровни D-димера в крови. Все эти изменения серьезно влияют на способность легких функционировать (дышать) и всасывание кислорода в кровоток, что приводит к серьезному снижению уровня оксигенации крови (гипоксии), что в свою очередь требует от пациентов необходимости использования аппаратов ИВЛ. Чем выше уровень патологии, тем выше риск смерти от COVID-19.

У тех, кто страдает более тяжелым COVID-19 с обширным повреждением легких, развивается легочный фиброз, который представляет собой неудачную реконструкцию поврежденного альвеолярного эпителия и наличия фибробластов, а также чрезмерное отложение гиалина и коллагена (среди других белков внеклеточного матрикса), которые переделывать легкие.

Это может прогрессировать с компрессией легочной ткани, повреждением легочных капилляров и приводить к смерти от дыхательной недостаточности. Специфические методы лечения, направленные на воспаление, окислительный стресс и специфические цитокины (такие как противовоспалительные средства, стероиды, фибринолитические агенты или специфические антитела), могут быть полезны для предотвращения прогрессирования легочного фиброза, особенно если они используются на ранней стадии.

Тематическое исследование 31-летней женщины, умершей от COVID-19, показало обширное повреждение легких. За 7 дней до смерти она жаловалась на непрекращающийся кашель и после обращения за медицинской помощью оставалась прикованной к дому. Когда женщина была молодой, она страдала болезненным ожирением (ИМТ 61,2 кг / м2). Вскрытие выявило тяжелые легкие, твердые и эластичные, с геморрагическим отеком с обеих сторон, плевральный выпот (скопление жидкости), а также признаки обширного шока, характеризующиеся неоднородным внешним видом печени и почек.

Гистопатологически ее легкие выявили альвеолярное повреждение (как описано ранее) с отложением фибрин-тромбов (сгустков) в альвеолах. Кроме того, присутствовала обширная инфильтрация клеток иммунной системы в легкие, включая Т-лимфоциты и мегакариоциты. Таким образом, это показывает степень повреждения легких от COVID-19, если его не лечить, особенно у тех, которые клинически уязвимы (например, ожирение и болезни сердца). К счастью, большинство смертей не происходит в этом возрастном диапазоне, и с расширением знаний о лучших методах лечения многие из этих патологий можно смягчить и возможно даже обратить вспять у некоторых пациентов.

Долгосрочное повреждение легких

Поскольку COVID-19 является относительно новым заболеванием, полные долгосрочные эффекты COVID-19 все еще плохо изучены, и продолжают появляться новые разработки в отношении наблюдательных клинических случаев и когортных исследований (включая контрольные осмотры врачей). Однако, основываясь на первоначальных тематических исследованиях пациентов с умеренно-тяжелым заболеванием (например, с пневмонией), первоначальное повреждение легких может сохраняться, приводя к снижению функции легких, что может повлиять на повседневную деятельность, т.е. дыхание при подъеме по лестнице. Легочный фиброз — одно из основных осложнений тяжелой формы COVID-19.

Даже у полностью выздоровевших пациентов с симптомами могут наблюдаться некоторые долгосрочные длительные эффекты, которые сохраняются в течение нескольких месяцев. До 23% выздоровевших пациентов с SARS (аналогично COVID-19) продемонстрировали снижение физической нагрузки и функции легких через год после заражения. Таким образом, было бы безопасно предположить аналогичный уровень долгосрочного снижения функции легких по сравнению с COVID-19; особенно у пациентов с умеренными / тяжелыми симптомами.

Таким образом, COVID-19 — это в первую очередь респираторное заболевание, которое приводит к гриппоподобным симптомам с дополнительными специфическими неврологическими симптомами. В зависимости от тяжести заболевания может произойти обширное и длительное повреждение легких, которое может сохраняться и после заражения. Необходимы дополнительные исследования, чтобы определить полную степень повреждения легких у различных пациентов разных возрастных групп и степени тяжести, а также оценить долгосрочные последствия для легких.