Различия в биологическом поле могут определять характер заболевания на протяжении всей жизни, говорится в новом исследовании ученых из Университета штата Мичиган, которое связывает связи между конкретными гормонами, присутствующими до и после рождения, с иммунным ответом и развитием иммунологических заболеваний на протяжении всей жизни.

Опубликованное в последнем выпуске Proceedings of the National Academy of Sciences, исследование отвечает на вопросы о том, почему женщины подвергаются повышенному риску распространенных заболеваний, которые затрагивают или нацелены на иммунную систему, таких как астма, аллергия, мигрень и синдром раздраженного кишечника. Открытия Адама Мозера, Эмили Макки и Синтии Джордан также открывают двери для новых методов лечения и профилактики.

«Это исследование показывает, что именно перинатальные гормоны, а не половые гормоны взрослого человека, имеют большее влияние на наш риск развития заболеваний, связанных с тучными клетками, на протяжении всей жизни», — говорит Мозер, заведующий фондом Матильды Р. Уилсон, профессор кафедры из клинических наук о крупных животных и главный исследователь. «Лучшее понимание того, как перинатальные половые гормоны формируют пожизненную активность тучных клеток, может привести к специфичным для пола профилактическим средствам и методам лечения заболеваний, связанных с тучными клетками».

Тучные клетки — это белые кровяные тельца, которые играют полезную роль в организме. Они организуют первую линию защиты от инфекций и воздействия токсинов и играют важную роль в заживлении ран, согласно исследованию: «Перинатальные андрогены организуют половые различия в тучных клетках и уменьшают тяжесть анафилаксии в зрелом возрасте».

Однако, когда тучные клетки становятся чрезмерно активными, они могут вызвать хронические воспалительные заболевания и в некоторых случаях, смерть. Предыдущее исследование Мозера связывало психологический стресс со специфическим рецептором тучных клеток и чрезмерно реактивными иммунными реакциями.

Мозер также ранее обнаружил половые различия в тучных клетках. Женские тучные клетки накапливают и выделяют больше воспалительных веществ, таких как протеазы, гистамин и серотонин, по сравнению с мужчинами. Таким образом, женские тучные клетки с большей вероятностью, чем мужские тучные клетки, запускают агрессивные иммунные реакции. Хотя это может дать женщинам преимущество в выживании при инфекции, это также может подвергнуть женщин более высокому риску воспалительных и аутоиммунных заболеваний. «IBS — пример этого», — говорит Макки, докторское исследование которого является частью этой новой публикации. «Хотя примерно 25% населения страдает СРК, у женщин вероятность развития этого заболевания в четыре раза выше, чем у мужчин».

Последнее исследование Мозера, Макки и Джордана объясняет, почему эти модели заболеваний, связанные с полом, наблюдаются как у взрослых, так и у детей препубертатного возраста. Они обнаружили, что более низкие уровни гистамина в сыворотке и менее тяжелые анафилактические реакции возникают у мужчин из-за их естественных более высоких уровней перинатальных андрогенов, которые представляют собой специфические половые гормоны, присутствующие незадолго до и после рождения.

«Тучные клетки создаются из стволовых клеток в нашем костном мозге», — сказал Мозер. «Высокий уровень перинатальных андрогенов программирует стволовые клетки тучных клеток для размещения и высвобождения более низких уровней воспалительных веществ, что приводит к значительному снижению тяжести анафилактических реакций у новорожденных и взрослых мужчин». «Затем мы подтвердили, что андрогены сыграли определенную роль, изучая мужчин, у которых отсутствуют функциональные рецепторы андрогенов», — говорит Джордан, профессор нейробиологии и эксперт в области биологии половых различий.

Хотя высокие перинатальные уровни андрогенов характерны только для мужчин, исследователи обнаружили, что в утробе матери у женщин, подвергшихся воздействию перинатальных андрогенов у мужчин, развиваются тучные клетки, которые ведут себя больше как мужские.

«У этих женщин воздействие перинатальных андрогенов снизило уровень гистамина, и у них также наблюдались менее тяжелые анафилактические реакции во взрослом возрасте», — говорит Макки, которая в настоящее время изучает ветеринарную медицину в Университете штата Северная Каролина.

В дополнение к созданию улучшенных и потенциально новых методов лечения, зависимых от пола иммунологических и других заболеваний, будущие исследования помогут ученым-медикам понять, как физиологические факторы и факторы окружающей среды, возникающие в раннем возрасте, могут влиять на риск заболевания на протяжении всей жизни, особенно заболевания, опосредованного тучными клетками.

«Хотя известно, что биологический пол и половые гормоны взрослых имеют большое влияние на иммунологические заболевания между полами, мы узнаем, что гормоны, которым мы подвергаемся в утробе матери, могут играть большую роль в определении половых различий в тучных клетках и риск заболевания как у взрослых, так и у детей», — сказал Мозер.