Ученые-медики из Великобритании провели исследование по оценке эффективности вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 BNT162b2 против нового варианта тяжелого острого респираторного синдрома, коронавируса (SARS-CoV-2). Новый вариант B.1.1.7, который имеет более высокий потенциал передачи, чем предыдущие штаммы SARS-CoV-2, недавно появился в Великобритании, Южной Африке и Бразилии и теперь идентифицирован в 50 странах. Появление B.1.1.7 вызвало опасения по поводу того, будут ли вакцины, которые в настоящее время внедряются в целях борьбы с пандемией COVID-19, по-прежнему эффективны против SARS-CoV-2.

Теперь Равиндра Гупта из Кембриджского университета и его коллеги продемонстрировали доказательства снижения ответа антител против мутанта B.1.1.7 среди людей (в возрасте от 64 до 85 лет) через три недели после того, как они получили первую дозу вакцины Pfizer BioNTech BNT162b.  Однако медики-исследователи говорят, что сокращение было ожидаемым, что вакцины должны по-прежнему сохранять хорошую активность и что вакцинация по-прежнему является приоритетом. Тем не менее, «необходима дальнейшая работа, чтобы установить влияние этих наблюдений на реальную эффективность вакцины», — добавляет команда.

Вакцины появились быстро, но есть и другие варианты

С момента начала вспышки COVID-19 в Ухане, Китай, в конце 2019 года быстрое распространение SARS-CoV-2 привело к глобальной пандемии, из-за которой ученые спешили разработать вакцины против возбудителя SARS-CoV-2. Беспрецедентный научный ответ на эту глобальную проблему привел к тому, что в настоящее время лицензированы для использования три вакцины, а именно вакцина Pfizer BioNTech BNT162b2, вакцина Moderna mRNA-1273 и вакцина Oxford-AstraZeneca ChAdOx1 nCoV-19.

Все эти вакцины нацелены на белок, экспрессируемый на поверхности SARS-CoV-2, называемый шипом, который является основной структурой, которую вирус использует для связывания и заражения клетки. Однако эти вакцины были разработаны против штамма Ухань, изолированного в 2019 году. С тех пор вирус эволюционировал, чтобы оптимизировать свою инфекционность и избежать воздействия лекарств и иммунной системы.

Теперь передача SARS-CoV-2 затруднена во многих регионах мира из-за недавно появившегося варианта B1.1.7, который в настоящее время выявлен в 50 странах. Растут опасения относительно того, будут ли вакцины Pfizer BioNTech, Moderna и Oxford-AstraZeneca эффективными против этого нового варианта. Более того, поставки вакцины ограничены, и многим правительствам пришлось увеличить интервал времени между первой и второй дозами, чтобы расширить охват вакцинами.

«Важна информация о реакциях, вызванных вакциной, в реальных условиях за пределами высокоселективных клинических испытаний», — говорят Гупта и его коллеги. «Неясно, будут ли реальные титры нейтрализующих антител соответствовать титрам в клинических испытаниях, особенно у пожилых людей, и как на это повлияют мутации в таких штаммах, как B1.1.7».

Что сделали исследователи?

Гупта и его коллеги оценили иммунные ответы, вызванные через три недели после введения одной дозы вакцины BNT162b2 компании Pfizer BioNTech, среди 23 человек, получивших первую дозу в рамках развертывания вакцины в Великобритании. Команда также проверила нейтрализующие реакции антител против псевдовирусов, сконструированных для экспрессии спайкового белка дикого типа или трех ключевых мутаций, присутствующих в B.1.1.7 (делеция 69/70, N501Y, A570D). Кроме того, команда проверила панель сывороток одиннадцати человек, выздоровевших от инфекции SARS-CoV-2. Средний возраст исследуемой когорты составлял более 80 (82 года), что соответствовало целевым показателям этой возрастной группы при первоначальном внедрении вакцины в Великобритании.

Что обнаружило исследование?

Команда сообщает, что титры анти-спайкового иммуноглобулина G (IgG) хорошо коррелировали с реакциями нейтрализации. Данные показали, что титры антител IgG к муравьиным спайкам были намного выше среди вакцинированных людей, чем среди здоровых людей из контрольной группы и были аналогичны таковым среди выздоровевших.

Однако среди вакцинированных участников наблюдались почти 100-кратные различия в ответах IgG. Те, кто старше 80 лет, демонстрировали значительно сниженные ответы IgG и более низкую нейтрализующую способность, чем люди моложе 80 лет. «Это может или не может быть компенсировано второй дозой, и будет важно следить за всеми участниками в течение следующих месяцев для измерения активности нейтрализации, а также данных о повторном заражении», — говорят исследователи.

Как три мутации B.1.1.7 повлияли на иммунный ответ?

Три мутации B.1.1.7 в спайке не оказали значительного влияния на титры нейтрализации у выздоровевших людей или людей, которые были вакцинированы. Затем команда сконструировала псевдовирус для экспрессии белка-спайка, который включал полный набор мутаций, присутствующих в варианте B.1.1.7. Когда сыворотки были протестированы против этого полного набора спайковых мутаций В.1.1.7, титры нейтрализации были снижены среди вакцинированных лиц.

Среди 15 человек, которые проявили нейтрализующую активность через три недели после вакцинации, 10 продемонстрировали снижение ответа антител против мутанта B.1.1.7. В целом снижение эффективности было менее чем в 3 раза, в то время как наиболее значительное снижение было примерно в 6 раз, а среднее снижение было в 3,85 раза.

Вакцинация остается приоритетом, но необходимы дальнейшие исследования.

«Эти скромные изменения — то, что мы ожидали увидеть, учитывая мутационные профили. Вакцины по-прежнему должны сохранять хорошую активность, и охват вакцинацией является приоритетом», — пишут медики-исследователи. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить влияние этих наблюдений на реальную эффективность вакцины, говорит Гупта и его коллеги. «Другие варианты также должны быть протестированы против вакцинных сывороток, некоторые с более опасными мутациями, такими как E484K и K417N, которые, как было показано, влияют на нейтрализацию моноклональными антителами или сыворотками выздоравливающих», — заключает команда.